是1971年由布洛贝尔Blobel和萨巴蒂尼Sabatini提出的:(1)分泌蛋白的结构基因包含有独一无二的、由高度疏水氨基酸残基组成的编码N末端的序列；
(2)新去链氨基末端信号序列的翻译以及这段序列出现于核糖体外触发核糖体结合到膜上，这是由信号肽序列的疏水性质以及核糖体上有与膜结合的特殊位点的结果；
(3)膜结合的核糖体多肽链的延伸垂直进行，将新生链穿过膜释放；
(4)信号序列在分泌中或分泌后由信号肽酶从多肽链上水解除去。其实简单的说，就是蛋白质分选时候N端的一段蛋白质具有信号作用，故称信号肽。
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